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利来w66提供周全JAK抑制剂评价系统

宣布时间：

2021-01-20

JAK抑制剂主要用于治疗血液系统疾病、肿瘤、类风湿性枢纽炎及银屑病等疾病，，，，，，，，放眼全球和海内，，，，，，，，JAK抑制剂尤其是第二代JAK抑制剂的研发处于火热阶段，，，，，，，，其中最要害的环节是怎样精准、高效筛选出高选择性的JAK抑制剂。。。。。。。为此，，，，，，，，利来w66开发了JAK抑制剂的周全评价系统，，，，，，，，包括Ba/F3激酶靶点工程细胞株、基于ELISA, Phosho-Flow，，，，，，，，AlphaELISA检测的全血/细胞系/T细胞分解等评价平台，，，，，，，，资助客户提高新药研发准确率和效率。。。。。。。

关于JAK激酶及JAK-STAT信号通路

JAK家族

Janus Kinase(JAK)是一类胞内非受体酪氨酸激酶，，，，，，，，JAK家族有4个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。。。。。。。JAK1、JAK2和TYK2普遍保存于人体，，，，，，，，而JAK3主要保存于骨髓细胞、胸腺细胞和免疫细胞中。。。。。。。

当刺激因子与响应受体连系后，，，，，，，，引起受体爆发聚化，，，，，，，，使得与受体偶联的JAK激酶相互靠近，，，，，，，，催化受体上的Tyr残基爆发磷酸化，，，，，，，，进一步招募周围STAT卵白，，，，，，，，继而JAK激酶催化连系在受体上的STAT爆发磷酸化并激活，，，，，，，，最后以二聚体的形式转移至细胞核内，，，，，，，，调控响应的靶基因转录和表达(图1)。。。。。。。

图1. JAK激酶简介

(图片泉源：左图泉源于参考资料[1])

JAK-STAT信号通路

JAK激酶与信号转导及转录激活卵白(Singal transducers and activators of transcription, STAT)之间的相互作用在细胞因子、激素及趋化因子等受体信号通路中施展着主要作用，，，，，，，，如白介素、滋扰素和集落刺激因子等。。。。。。。因此，，，，，，，，JAK-STAT信号通路功效普遍，，，，，，，，加入细胞的增殖、分解以及免疫调理等诸多主要的生物学历程（图2），，，，，，，，但JAK激酶太过活化会导致炎症等疾病的爆发。。。。。。。

图2. JAK-STAT通路加入的细胞种种生物学历程(图片泉源：参考资料[2])

JAK抑制剂研发趋势

作为药物靶点开发以来，，，，，，，，JAK已经走过了近30年的风雨历程，，，，，，，，成为炎症、自身免疫病、癌症等领域的热门靶点，，，，，，，，如图3所示。。。。。。。JAK抑制剂除了在类风湿枢纽炎中疗效突出外，，，，，，，，尚有多种顺应症被批或处于临床研究阶段，，，，，，，，包括：骨髓增生性肿瘤、移植物抗宿主病、银屑病枢纽炎、炎症性肠病、红斑狼疮和强直脊柱炎等。。。。。。。

图3. JAK差别亚型漫衍及响应抑制剂

(图片泉源：参考资料[1])

利来w66为客户提供周全JAK抑制剂评价系统

部分细胞验证数据

PARTIAL DATA

1、Ba/F3-TEL-JAK1细胞增殖实验数据

2、Ba/F3-EPOR-JAK2-V617F细胞增殖及体内药效实验数据

3、Ba/F3-FL-TYK2（全长序列）试验数据比照

左图：BMS揭晓文章中使用HTRF 检测BMS-986165和TYK2-JH2的连系能力;

右图：使用利来w66构建的Ba/F3-FL-TYK2(JH1 JH2)细胞可以直接检测BMS-986165等变构剂对细胞增殖的抑制活性。。。。。。。

资料参考：

[1]SCHWARTZ D M, KANNO Y, VILLARINO A, et al. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2017, 16(12): 843-62.

[2]官网果真信息

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